衰老:追蹤隱秘殺手
????科學(xué)家相信,,他們也許已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了癌癥、阿耳茨海默氏病以及心臟病等疾病之間的某種聯(lián)系 ????作者:David Stipp ????經(jīng) 濟(jì)學(xué)被稱為“沉悶的學(xué)科”,,但與經(jīng)濟(jì)學(xué)家相比,保險(xiǎn)精算師的工作才真正沉悶無趣,。我們不妨考察一下保險(xiǎn)精算師對(duì) 2050 年美國(guó)老齡化的一些預(yù)測(cè):到那個(gè)時(shí)候,,我們每 26 人當(dāng)中就會(huì)有 1 人患阿耳茨海默氏癥,而目前每 64 人當(dāng)中才有 1 人,。中風(fēng)的發(fā)病率到那個(gè)時(shí)候?qū)⒈痊F(xiàn)在增加幾乎一倍,;癌癥也將以同樣比例增加;糖尿病患者則將幾乎增加兩倍,。至于其他老年病癥,,你不用問就明白了。 ????但是,,在醫(yī)學(xué)界種種變端之中,,出現(xiàn)了一次幾乎超出人們想象力的奇異轉(zhuǎn)折,它正在開始讓人們質(zhì)疑以上這些令人灰心的預(yù)測(cè),。越來越多的證據(jù)顯示,,能減少幾乎各種主要老年疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的藥物并非遙不可及。事實(shí)上,,很多研究顯示,,這些神奇藥片的未加工制劑不難找到,在你家附近的藥品雜貨店里就有,。其中包括阿斯匹林,、布洛芬以及類似的“非甾體消炎藥”(“甾”字讀音與“災(zāi)”相同──譯注),,英文縮略語是 NSAIDs(讀作“恩塞茲”)。 ????在過去十年里,,一份又一份令人興奮不已的研究報(bào)告表明,,與那些不使用 NSAIDs 的人相比,經(jīng)常使用 NSAIDs 的人較少患老年病,。在 2001 年的一份研究報(bào)告中,,荷蘭的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn) NSAID 使用者的阿耳茨海默氏病患病率下降 80%。最近對(duì)阿斯匹林作用的一次評(píng)估發(fā)現(xiàn),,長(zhǎng)期服用阿斯匹林的人心臟病發(fā)病率下降 32%,。另外一些研究報(bào)告則顯示,NSAIDs 可以使結(jié)腸癌的發(fā)病率降低一半,,使肺癌和前列腺癌發(fā)病率降低三份之二,,而且能使婦女的乳腺癌發(fā)病率降低一半。 ????有這種效果的看來還不只是 NSAIDs,。人們還有一系列令人吃驚的發(fā)現(xiàn),,這些發(fā)現(xiàn)涉及他汀類藥物(statins),即以“立普妥”(Lipitor)和“Crestor”等名稱出現(xiàn)的降膽固醇藥物,。如今有事實(shí)證明,,他汀類藥物也許能降低阿耳茨海默氏病、糖尿病,、中風(fēng)(可能還有癌癥,,甚至還包括抑郁癥)的發(fā)病率──當(dāng)然,還包括降低心臟病的發(fā)病率,。 ????有關(guān)這些發(fā)現(xiàn),,也許最令人興奮的是它們使我們對(duì)衰老(以及對(duì)我們?nèi)绾?延緩衰老過程最具破壞性的諸方面之一)──有了新的了解。無論是 NSAIDs 還是他汀類藥物都能減少炎癥,,即減少造成感染部位疼痛,、充血和腫脹的免疫反應(yīng)。這為下述理論提供了強(qiáng)有力的證據(jù):隨著我們年老而出現(xiàn)的很多問題,,都起因于動(dòng)脈內(nèi)壁和大腦等部位的漸襲性輕度炎癥,。紐約長(zhǎng)老會(huì)醫(yī)院的癌癥研究人員安德魯?丹嫩貝格(Andrew Dannenberg)說,“我們已經(jīng)做了幾十年的努力,,花費(fèi)了千百億美元來試圖在老年病發(fā)生之后進(jìn)行治療,。然而,這種病冰凍三尺非一日之寒,,而是有一個(gè)很長(zhǎng)的潛伏過程,。我基本上認(rèn)為,炎癥是這個(gè)過程的重要部分?!笨藙诘蠆W?弗朗塞斯奇(Claudio Franceschi)是安科納的意大利老齡化問題國(guó)家研究中心(Italian National Research Center on Aging)的科研主管,,負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)一個(gè)對(duì)百歲老人進(jìn)行大規(guī)模持續(xù)跟蹤研究的項(xiàng)目,他說,,“炎癥可能是引發(fā)與老齡相關(guān)的主要疾病的因素和推動(dòng)力,。” ????弗朗塞斯奇是最先表述這種還比較籠統(tǒng)的理論的人之一,,他稱之為“炎癥致老”,。十年前,他和同事發(fā)現(xiàn),,隨著人的老化,,關(guān)鍵的免疫細(xì)胞變得越來越容易發(fā)炎。由此開始,,他對(duì)這種理論進(jìn)行闡述,。最近,他負(fù)責(zé)的研究小組已經(jīng)在男性百歲老人身上識(shí)別出能減緩年齡老化的促 進(jìn)發(fā)炎作用的變態(tài)基因,。他們以及另外一些研究人員還證明,,與健康老人相比,體弱多病的老人更有可能帶有促進(jìn)發(fā)炎的變態(tài)基因,。血液中促進(jìn)發(fā)炎的蛋白的含量升高,,與骨質(zhì)疏松、中年以后肌肉萎縮,、老年性貧血和 70 歲以后認(rèn)知能力下降等的發(fā)生率的升高,,已經(jīng)被證明存在著聯(lián)系。 ????所有這些,,足以讓人產(chǎn)生長(zhǎng)生不老的憧憬:百歲老人基因?qū)ρ装Y造成的老年疾病發(fā)揮著抵抗作用,而 NSAIDs 和他汀類藥物可能至少在某種程度上模仿著這種作用,!如果是這樣,,那么這些藥物也許可以稱得上是抗衰老醫(yī) 藥的第一種可信的類似物質(zhì)。這是一次飛躍,,但不是像摩托車運(yùn)動(dòng)員埃維爾?克尼維爾冒險(xiǎn)跨越大峽谷那種一蹴而就的飛躍,。盡管抗炎藥物給健康帶來的明顯好處尚未通過嚴(yán)格審查,一些醫(yī)療專家已經(jīng)迫不及待地開始服用這種藥物,。一位要求匿名的老年病學(xué)家說,,“我每天吃一片阿斯匹林,我這樣做是因?yàn)?,我認(rèn)為我在放慢自己的衰老速度,。”一位醫(yī)生對(duì)已經(jīng)成為醫(yī)藥界私下法寶的看法產(chǎn)生共鳴,他說,,如果他汀類藥物也像阿斯匹林一樣便宜(最頻繁列入處方的他汀類藥物通常每片賣三美元),,那么人人都將依靠它。 ????如果你考慮仿效,,你將涉足未知的水域(參見本期第 126 頁(yè)“我們應(yīng)當(dāng)怎么做,?”)。應(yīng)服用哪一種抗炎藥,?劑量應(yīng)該是多少,?增進(jìn)健康的作用能否超過副作用?在這方面很少有人能給你指導(dǎo),,這很令人沮喪,。例如,醫(yī)生一般不會(huì)建議健康人每天服用 NSAIDs,,部分原因是這些藥物會(huì)造成嚴(yán)重的胃腸出血,。 ????這方面的資料還很缺乏,這并不奇怪,。像阿斯匹林和布洛芬這樣的藥物的專利很早以前就已經(jīng)到期,,沒有經(jīng)濟(jì)上的誘惑促使公司對(duì)它們進(jìn)行代價(jià)昂貴的試驗(yàn)。美國(guó)國(guó)家健康研究院(National Institutes of Health)正資助一些對(duì)無專利抗炎藥物的預(yù)防疾病潛力的研究,。但是,,對(duì)于 40 歲左右之后經(jīng)常服用某種抗炎藥物是否降低人生以后幾十年里可能不會(huì)發(fā)生的多種疾病的發(fā)病率,沒有哪家機(jī)構(gòu)打算做具有決定意義的試驗(yàn),。這將需要進(jìn)行一場(chǎng)規(guī)??涨啊v時(shí)長(zhǎng)久和成本高昂的臨床試驗(yàn)──相當(dāng)于一場(chǎng)醫(yī)學(xué)界的火星探測(cè),。 ????因此,,可以說我們也許永遠(yuǎn)也無法確切地搞明白抗炎藥物是否起到廣泛的預(yù)防疾病作用。但是,,我們可能不久就會(huì)搞清楚某些抗炎藥物是否對(duì)某些病人有好處,,這些人易于患上特定疾病,這一點(diǎn)已經(jīng)眾所周知,。有關(guān)這些病人如果服用這種藥的話會(huì)怎么樣的試驗(yàn),,目前正由一些擁有專利受到保護(hù)的抗炎藥物的制藥公司帶頭進(jìn)行。例如,,輝瑞(Pfizer)和默克(Merck)正為試驗(yàn)提供資金,,研究它們的 COX-2 抑制劑(與 NSAID 類似的藥物,據(jù)認(rèn)為它們?cè)斐晌改c出血的風(fēng)險(xiǎn)較?。┦欠窨梢灶A(yù)防多種癌前期狀態(tài)惡變?yōu)槟[瘤,。 ????他汀類藥物的制造商也加入進(jìn)來了,,這是因?yàn)槌霈F(xiàn)了一種稱為“C- 反應(yīng)蛋白”(CRP)的測(cè)試前炎性物質(zhì)的簡(jiǎn)單血清檢驗(yàn)法。當(dāng)組織發(fā)炎時(shí),,CRP 指標(biāo)明顯升高,,而 CRP 指標(biāo)長(zhǎng)期處于高水平,已經(jīng)被證明與一系列疾病包括心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)有著某種聯(lián)系,。事實(shí)上,,根據(jù)布里格姆市的醫(yī)生保羅?雷德克爾(Paul Ridker)領(lǐng)導(dǎo)的研究和波士頓婦女醫(yī)院(Women's Hospital in Boston)的研究,與低密度脂蛋白膽固醇(LDL cholesterol)相比,,CRP 是顯示心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的更好指標(biāo),。雷德克爾的數(shù)據(jù)顯示,費(fèi)用為 20 美元的 CRP 化驗(yàn)可以確定一個(gè)人是否存在心臟病發(fā)作,、中風(fēng)和糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn),,而傳統(tǒng)上用于檢測(cè)這些病癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)卻不能作為發(fā)出預(yù)警的理由。這種病人可能成為他汀類藥物的一個(gè)巨大的新市場(chǎng),。 ????有關(guān)輕度炎癥的研究還澄清了一些人們長(zhǎng)期不理解的奧秘,。哥本哈根大學(xué)醫(yī)院(University Hospital in Copenhagen)研究人員本特?佩德森(Bente Pedersen)說,脂肪組織是前炎分子的強(qiáng)大制造者,。這至少在某種程度上解釋了為什么肥胖與如此多的老年疾?。◤慕Y(jié)腸癌到阿耳茨海默氏病)有關(guān),,為什么飲食熱量很低的食物可以使動(dòng)物壽命延長(zhǎng)三分之一或者更長(zhǎng),。另一方面,鍛煉似乎抑制了輕度炎癥,。除了其他方面之外,,這也許在某種程度上解釋了 2001 年的一項(xiàng)研究結(jié)果。該項(xiàng)研究顯示,,積極鍛煉的人的阿耳茨海默氏病發(fā)病率只有那些一有時(shí)間就坐在沙發(fā)上看電視的人的一半,。 ????不過,很多醫(yī)學(xué)專家保持謹(jǐn)慎,,認(rèn)為這種“炎癥論”的喧囂與以前出現(xiàn)過的種種狂熱類似,,就像針對(duì)絕經(jīng)后婦女的荷爾蒙替代療法一樣,經(jīng)受不住有充分說服力的試驗(yàn)的檢驗(yàn),。他們認(rèn)為,那些將低度炎癥與老年疾病聯(lián)系起來的研究結(jié)果當(dāng)中,,能切實(shí)證明炎癥造成了這些疾病的成果即使有也很少,。低度炎癥可能是身體內(nèi)部衰敗的癥狀,而不只誘發(fā)疾病的因素,。因此,,使用抗炎藥物來抵御老年性疾病,可能就像大量吞服阿斯匹林來避免因腦瘤腫脹而導(dǎo)致的頭疼一樣。 ????懷疑論者還指出,,在有些研究中被視為具有抗炎作用因而能降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的 NSAID 藥物劑量,,一般要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于常用劑量。例如,,為了抑制折磨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的嚴(yán)重炎癥而要求使用的劑量,,要比祛除頭疼所需的劑量多出兩到三倍,而這種劑量又要求比能降低老年病風(fēng)險(xiǎn)的長(zhǎng)期使用劑量更 大,。這讓人質(zhì)疑以下這樣的想法:NSAIDs 有益處的想法,,如果是真實(shí)的,那么也與炎癥有關(guān),。 ????那么,,這種對(duì)“炎癥論”的熱烈談?wù)撌欠裼欣碛赡兀?/p> ????認(rèn)為值得熱烈討論的最佳理由也許是:研究不同老年疾病的研究人員,互相之間對(duì)他人的研究工作實(shí)質(zhì)上一無所知,,但他們都已經(jīng)得出驚人相似的結(jié)論,,認(rèn)為炎癥在他們感興趣的疾病中具有中心作用。這就像正在不同城市調(diào)查兇殺案的征探們突然發(fā)現(xiàn),,各自掌握的線索都指向一個(gè)連環(huán)兇殺案的殺手,。 ????這部醫(yī)學(xué)征探小說中的罪魁禍?zhǔn)祝呀?jīng)被描述為免疫系統(tǒng)對(duì)損傷和感染的震顫性反應(yīng),。炎癥迅速釋放出分子,,這些分子引起疼痛,將血液中所含的免疫細(xì)胞聚集起來,,并使受傷或被感染部位的血管滲漏,,以便于防護(hù)細(xì)胞移動(dòng)到出問題的部位。這些防護(hù)細(xì)胞大量產(chǎn)生,,能切實(shí)將受感染組織液化,,以避免細(xì)菌擴(kuò)散。與此同時(shí),,受傷或受感染部位變得很難看,。 ????過去人生很長(zhǎng)時(shí)期里的種種感染造成的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),引起了一線反應(yīng),,并發(fā)生一觸即發(fā)的演變,,這種變化有助于迅速阻止入侵細(xì)菌的推進(jìn)。但是,,它也有可能犯錯(cuò)誤,。在感染期間,炎癥可能失去控制而拖延下去,,導(dǎo)致高燒,、血壓急劇下降,、昏迷和死亡。2003 年上半年,,非典(SARS)病毒引發(fā)了令人恐懼的疫病,,以上所述可能說明了非典病毒是如何致人死地的。 ????還有,,自然而然出現(xiàn)的,、對(duì)免疫系統(tǒng)來說有點(diǎn)陌生的分子,顯然會(huì)引發(fā)無癥狀的輕度炎癥,。這些不受歡迎的怪異物質(zhì)包括血液中的氧化脂肪粒子(可能形成的低密度脂蛋白膽固醇,,即因過多食用奶酪、漢堡包后,,食物轉(zhuǎn)變成了動(dòng)脈的阻塞物)和被神經(jīng)元暗藏的粘稠蛋白凝塊(阿耳茨海默氏病的先兆),。更糟的是,幾十年里與細(xì)菌的無數(shù)沖突,,造成了我們的一些免疫細(xì)胞變得越來越活躍地激發(fā),,這是意大利人弗朗塞斯奇的論斷。這可能是炎癥的血液指標(biāo)為什么隨著年齡的增長(zhǎng)而提高的原因,。 一旦發(fā)生之后,,郁積的炎癥就可能自己持續(xù)下去。腫瘤甚至將因它們的存在而招致的炎癥發(fā)生扭曲,,達(dá)到其致命的目的,。例如,為了向體內(nèi)其它部位轉(zhuǎn)移,,腫瘤顯然利用所謂的粘連蛋白,,而正是免疫細(xì)胞為了四處移動(dòng)而在四周的細(xì)胞之中生成了這種蛋白。這些蛋白起到了像攀巖者的支撐栓一樣的作用,。 ????在過去生活水平很差的時(shí)代,,所有這些緩慢鋪開的破壞沒有多大關(guān)系。當(dāng)時(shí)人的壽命太短,。而現(xiàn)在我們當(dāng)中的很多人壽命很長(zhǎng),,足以成為這種累積作用的受害者。我們的前炎性備用輪胎和少動(dòng)的方式于事無補(bǔ),。 ????近些年來,,科學(xué)家已經(jīng)了解到,依組織類型的不同和所涉及的免疫細(xì)胞 激發(fā)情況的不同,,炎癥助長(zhǎng)了不同的疾病,。不過,遠(yuǎn)在人們集中關(guān)注這些細(xì)節(jié)之前,,疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的指示器就曾指向隱蔽的炎癥,。研究人員在 20 世紀(jì) 80 年代初就發(fā)現(xiàn),心臟病發(fā)作之后恢復(fù)中的病人,,如果炎癥的血清指標(biāo)即 C 反應(yīng)蛋白含量持續(xù)處于高水平,,那么他們就應(yīng)趕緊立好遺囑──他們通常在數(shù)日內(nèi)發(fā)生致命的第二次發(fā)作。另外一些研究提示,,隱蔽炎癥對(duì)初次心臟病發(fā)作可能也起到作用,。例如,一份 1988 年的研究報(bào)告顯示,,每隔一天服用一片阿斯匹林的人比未服用的人初次心臟病發(fā)病率低 44%,。 ????隨著非常靈敏的 C 反應(yīng)蛋白血清化驗(yàn)法在 20 世紀(jì) 90 年代出現(xiàn),這些提示變得更有說服力了,。波士頓的雷德克爾及其同事利用一種這樣的化驗(yàn),,在 1997 年以一項(xiàng)研究引起了人們的關(guān)注。該項(xiàng)研究根據(jù)所研究的男性研究對(duì)象的 CRP 指標(biāo),,將他們分為四組,。事實(shí)證明,指標(biāo)最高的一組的心臟病發(fā)作發(fā)生率是指標(biāo)最低的一組的三倍,。而且,,從降低心臟病發(fā)作發(fā)生率來看,那些 CRP 指標(biāo)高的人如果定期服用阿斯匹林,,獲得的益處要比那些 CRP 指標(biāo)低的人要大,。這些波士頓的研究人員隨后證明,他汀類藥物能降低 CRP(而不只是降低低密度脂蛋白膽固醇),,而且不管人體膽固醇含量如何,,這些藥物的抗炎作用都與心血管疾病發(fā)病率降低有關(guān)。 ????與此同時(shí),,在癌癥和阿耳茨海默氏病的研究中,,也披露了類似的發(fā)現(xiàn)。1983 年,,科羅拉多州一位名叫威廉?,;沃德爾(William Waddell)的外科醫(yī)生報(bào)告了在遺傳結(jié)腸癌病人身上的一項(xiàng)驚人發(fā)現(xiàn):幾個(gè)正在服用一種名為“蘇靈大”(sulindac)的 NSAID 的病人,體內(nèi)的腸道息肉即發(fā)生結(jié)腸癌的先兆消失了,。這引起人們對(duì) NSAID 服用者的癌癥發(fā)生情況進(jìn)行了另外一些研究,。其中很多研究顯示,經(jīng)常使用這種藥物的人發(fā)病率降低,。 ????COX-2 抑制劑是 NSAIDs 的化學(xué)同類物質(zhì),,它的研制是為了降低副作用。上個(gè)世紀(jì) 90 年代中期,,研究人員開始探究 COX-2 抑制劑的作用,,所以有關(guān)這種藥物與癌癥方面的研究的步伐加快了,。在 1996 年一項(xiàng)出色的研究中,日本研究人員證明,,在經(jīng)過生物工程預(yù)先處理而生成大腸直腸癌的老鼠身上,,COX-2 抑制劑使腸道息肉收縮。經(jīng)過人身試驗(yàn),,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)給西樂葆(Celebrex)發(fā)了批文,,這種 COX-2 抑制劑的專利如今為輝瑞所擁有,它用來治療因遺傳而患上結(jié)腸癌的病人身上的息肉,。 ????有關(guān)這種藥物與阿耳次海默氏病的研究在 20 世紀(jì) 80 年代也活躍起來,。作為這些活躍研究中的女主角之一的 W?休?格里芬(W. Sue Griffin),是位于小石城的阿肯色醫(yī)科大學(xué)的研究人員,。她在 1989 年報(bào)告發(fā)現(xiàn)了阿耳茨海默氏病患者的大腦異常嚴(yán)重炎癥的一種增強(qiáng)分子,。隨后,加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學(xué)的帕特里克?麥克吉爾(Patrick McGeer)及其同事報(bào)告,,通常 NSAID 藥物且用藥量很大的關(guān)節(jié)炎病人阿耳茨海默氏病發(fā)生率低得令人吃驚,。1994 年,這方面有了更精彩的發(fā)現(xiàn),,如今在西雅圖華盛頓大學(xué)工作的約翰?布賴特納(John Breitner)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組報(bào)告了令人興奮的數(shù)據(jù):在雙胞胎老人(其中有些已經(jīng)患阿耳茨海默氏?。┊?dāng)中,曾經(jīng)使用過 NSAIDs 的人有很大的可能是一對(duì)雙胞胎中患病較晚或者未患病的一個(gè),。在過去幾年里,,人們的注意力已經(jīng)轉(zhuǎn)向他汀類藥物──長(zhǎng)期使用這種藥物,似乎可以使阿耳茨海默氏病發(fā)病率降低近 80%,。 ????目前,,我們正處于對(duì)這些研究成果進(jìn)行嚴(yán)格的最終檢驗(yàn)階段。對(duì)于某些高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)病人定期服用抗炎藥物是否益處大于痛苦,,已經(jīng)有人在進(jìn)行研究,。波士頓的雷德克爾正領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行一項(xiàng)觀察非常仔細(xì)的試驗(yàn),看看他汀類藥物是否降低膽固醇較低但 CRP 指標(biāo)較高的人群的心血管疾病發(fā)病率,。他的研究小組吸收 1.5 萬名志愿者參加使用 AstraZeneca 公司制造的一種 他汀類藥物 Crestor 進(jìn)行的試驗(yàn),。另一項(xiàng)由美國(guó)國(guó)家老齡化研究所(National Institute on Aging)資助的研究正在試驗(yàn)不注冊(cè)的 NSAID 藥物普生(naproxen)或輝瑞公司生產(chǎn)的 COX-2 抑制劑西樂葆是否能降低有家族病史的人們的阿耳茨海默氏病發(fā)病率。此外還有一些試驗(yàn),,在試驗(yàn)中,,COX-2 抑制劑被用來測(cè)試是否可以用作預(yù)防藥,用于有結(jié)腸癌,、膀胱癌,、皮癌或其他腫瘤的癌前期征兆的病人。 ????這些試驗(yàn)的答案要在數(shù)年以后才能得到。盡管它們能解決在有些問題上的爭(zhēng)論,,但它們還解決不了對(duì)我們當(dāng)中很多人來說關(guān)鍵的問題:如果我們?cè)谡G闆r下有患老年病的風(fēng)險(xiǎn),,那么為保險(xiǎn)起見,我們是否應(yīng)當(dāng)使用劑量較小的抗炎藥物,? ????這樣吧,,下面提出一種想法供你參考。我們美國(guó)人每年將 150 億美元以上用于維生素,、抗氧化劑、增強(qiáng)記憶力的草藥和類似保持活力的藥物,。如果保險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)方面的預(yù)測(cè)是某種預(yù)兆,,那么我們從這筆開支中獲得的主要收益就是世界上最昂貴的小解。隔一兩天服用一片阿斯匹林(要先征求醫(yī)生的意見)沒有多大風(fēng)險(xiǎn),,當(dāng)然這也不一定給你帶來更多好處,。而這也花不了多少錢。算算這筆帳吧,。 ????譯者:水刃 相關(guān)稿件
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