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生物技術(shù)又一次飛躍：一顆新星誕生了
????作者：Erick Schonfeld? ????無論何時(shí),，只要提到朱達(dá)?福克曼的名字,，人們隨即預(yù)言他總有一天將獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。如果將來真的公布這樣一個(gè)消息，很可能會(huì)產(chǎn)生兩個(gè)結(jié)果,，?？寺谂c癌癥研究密切相關(guān)的血管生成域里所做出的開創(chuàng)性工作將引起世人極大的關(guān)注，同時(shí)還將使一個(gè)名叫EntreMed的不起眼的小生物技術(shù)公司的股票身價(jià)陡起,。 ????同大多數(shù)生物公司一樣,，EntreMed公司股票的價(jià)值與其說是靠其資金流量不如說是靠消息傳播來確定的因?yàn)樗臓I業(yè)收入額并不大，而眼下有關(guān)它的股票收益純粹是一種假設(shè),。盡管如此,，它真正擁有的是?？寺@個(gè)人——更確切地說，至本世紀(jì)末,，它對(duì)這位科學(xué)家設(shè)在波士頓兒童醫(yī)院第10層樓上的實(shí)驗(yàn)室里在應(yīng)用研究方面的幾乎所有發(fā)現(xiàn),，都擁有支配權(quán)。換句話說,，?？寺龅耐黄菩猿删鸵簿褪荅ntreMed公司的突破性成就。的確,，這層關(guān)系十分重要,，它就是制藥巨頭布里斯托爾-邁爾斯-施貴寶1995年12月心甘情愿同EntreMed公司訂價(jià)值7600萬美元的合伙契約的首要原因。繼而,，這項(xiàng)交易令EntreMed公司信譽(yù)大增,，僅僅六個(gè)月之后，它就掛牌上市了,。不過這已經(jīng)是后話了,。 ????也許你沒有注意到，我們正處在一個(gè)生物技術(shù)大發(fā)展的時(shí)期——這是90年代的第二次了,。你肯定注意到了第一輪生物技術(shù)的飛躍發(fā)展,，它和最近對(duì)與互聯(lián)網(wǎng)有關(guān)的公司表現(xiàn)出的狂熱有許多相似之處。一個(gè)炙手可熱的行業(yè)出現(xiàn)了,，人人都想從中搶到一杯羹：科學(xué)家們辭去工作去籌建生物技術(shù)公司,，喜歡風(fēng)險(xiǎn)投資的人為這些科學(xué)家甩出了數(shù)目驚人的錢財(cái)，到最后,，廣大股民紛紛吃進(jìn)生物技術(shù)公司首期公開銷售的股票(IPO),，好象能穩(wěn)賺一筆當(dāng)然，這些公司還遠(yuǎn)遠(yuǎn)談不上肯定能賺錢,。它們剛剛起步,，要用多長時(shí)間才能賺到錢，或者說什么樣的產(chǎn)品最終能好銷,，實(shí)在無法判斷,。它們耗費(fèi)資本的速度令人瞠目結(jié)舌。許多公司成立的依據(jù)根本站不住腳,。EntreMed公司首席執(zhí)行官,、該行業(yè)的資深人士約翰?霍拉德回顧說：“在那次熱潮中，你光憑一個(gè)想法就能掛牌上市,?！痹陔S后急于推出產(chǎn)品的階段里，許多剛成立的生物技術(shù)公司不是錯(cuò)誤地估計(jì)了基礎(chǔ)生物理論的復(fù)雜性，就是進(jìn)行了計(jì)劃失當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn),，結(jié)果無法獲得美國食品與藥物管理局的批準(zhǔn),。 ????于是，個(gè)個(gè)都不可避免地落了個(gè)垮臺(tái)的下場：“想法”行不通,，錢花光了,，產(chǎn)品根本無法投產(chǎn)，大發(fā)展變成了大破產(chǎn),。投資者們一度不分青紅皂白,，見到與復(fù)合蛋白有關(guān)的股票就買，可是,，到了1993年,，他們也同樣不分青紅皂白，見到和生物技術(shù)有關(guān)的股票就討厭,，這是典型的華爾街風(fēng)格,。 ????回想起來，這場大破產(chǎn)很可能對(duì)生物技術(shù)公司有益,，因?yàn)樗惯@個(gè)行業(yè)得以快速發(fā)展起來。由于喜歡風(fēng)險(xiǎn)投資的人在向新建的生物技術(shù)公司投資的問題上謹(jǐn)小慎微,，使得既是科學(xué)家又當(dāng)企業(yè)家的人學(xué)會(huì)了怎樣建立信譽(yù)的艱巨工作：同制藥公司打交道,，與這個(gè)新領(lǐng)域里著名的科學(xué)家建立聯(lián)系，花起錢來也更加精明,。由于這些公司懂得了如何處世行事,，于是便引發(fā)了第二輪不那么惹人注目的生物技術(shù)大發(fā)展，它始于1995年,，目前仍方興未艾,。 ????在這一輪發(fā)展中，已經(jīng)有能力掛牌上市的公司可能還沒有制造出真正的產(chǎn)品來,，但它們確實(shí)都有著真真切切的發(fā)展前景,。同樣，在這一輪發(fā)展中,，同90年代初不一樣,，掛牌上市并不是公司要采取的第一步行動(dòng)，而是一個(gè)過程里的高潮,，在這個(gè)過程中,，每一步都必然引出下一步來一著不慎，全盤皆輸,。這一回,，已經(jīng)上市的公司都做到了一步不錯(cuò)，這或許是靠運(yùn)氣，或許是憑本事,，也可能兩者都有,。EntreMed公司就是其中的一個(gè)。 ????來自電影演員選派中心的家伙 ????EntreMed公司創(chuàng)建時(shí)正趕上第一輪大發(fā)展的末尾,，這對(duì)它來說既是好事又是壞事,。那是1991年，當(dāng)時(shí)資金還在流動(dòng),，各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)仍然很低,。有兩個(gè)人，霍拉德和斯蒂夫?戈林——正在策劃利用這個(gè)大好時(shí)機(jī)一一當(dāng)時(shí),，他倆肯定不是這樣認(rèn)為的,。霍拉德是一位頗有成就的大學(xué)科研人員,，他當(dāng)時(shí)在一家小型皮膚病藥廠里工作,，但他的抱負(fù)并不是當(dāng)一名推銷痤瘡藥和清潔劑的商人；戈林是亞特蘭大一名從事籌措資金工作的人,，也是最初為那家皮膚病藥廠提供資金的人,，他覺得可以和霍拉德合伙創(chuàng)業(yè)。他倆又找到了第三個(gè)合伙人巴特?切爾諾,，此人當(dāng)時(shí)(現(xiàn)在仍然)是巴爾的摩市西奈醫(yī)院的內(nèi)科主任,。 ????現(xiàn)在回想起來，這三個(gè)人都受到了當(dāng)時(shí)那場大發(fā)展心態(tài)的感染,，這一點(diǎn)似乎很清楚,。他們手頭根本談不上有什幺產(chǎn)品或技術(shù)，只是有一個(gè)想法：EntreMed公司將成為類似于他人科研成果交流中心的場所,?；衾潞颓袪栔Z知道，由于缺少資金,，許多研究課題在大學(xué)實(shí)驗(yàn)室束之高閣,。先不考慮某些具體的項(xiàng)目會(huì)出什么樣的成果，如果他們通過關(guān)系找到有發(fā)展前途的課題進(jìn)行開發(fā),，直到足以讓更大的合作伙伴來接手為止,。那么，就一定從中發(fā)現(xiàn)商業(yè)機(jī)會(huì),。至于戈林,，他已經(jīng)成功地為好幾家生物技術(shù)公司提供過資金，這回只不過是把寶押在霍拉德身上而已,。他的觀點(diǎn)是：“先要保證找到合適的騎師,，然后放手讓他去參加馬賽,。” ????自然,，他們打算讓公司盡早掛牌上市,。在為此做準(zhǔn)備期間，戈林搞到了資金,，還幫助成立了董事會(huì),。然而，他沒有去找風(fēng)險(xiǎn)資本,，而為了讓公眾相信一家生物技術(shù)公司貨真價(jià)實(shí),，通常少不了這種資本。戈林看到首期股票銷售市場這么火爆(的確,，當(dāng)時(shí)整個(gè)生物技術(shù)市場有點(diǎn)過熱——僅在1991年,，生物技術(shù)股票就上漲了120％)，為了不讓太多的人來沾光,，他反而去向他的朋友,、D-H-布萊爾投資金融公司的董事長莫迪?戴維斯借錢，后者在那次大發(fā)展期間資助了許多更為異想天開的生物技術(shù)設(shè)想,。他們共同投進(jìn)了300萬美元,，期待著公司很快就能公開銷售首期股票。正在那時(shí),，整個(gè)生物技術(shù)行業(yè)開始下滑,，他們的第一個(gè)方案也難逃厄運(yùn)。 ????第二個(gè)方案很簡單,，就是向富人們籌錢。而事實(shí)表明,，霍拉德在這方面十分在行,。他口齒伶俐、風(fēng)度翩翩,、善于說服人,，生就的傳道解惑的本事，能在各種展示會(huì)上向有可能投資的人揭示科學(xué)的種種奧秘,。即使投資者問一些很淺顯的問題，他也會(huì)說對(duì)方問得很是地道，讓他們覺得自己十分精明,。然而,，他還顯露出一種比爾?克林頓式的誠摯之情——做得天衣無縫，讓你不知道是信好還是不信為好,。D-H-布萊爾公司的戴維斯頭一回聽他講解后,，問戈林道：“你是從哪兒找到這家伙的,，電影演員選派中心？” ????有些潛在的投資者看不慣霍拉德那種故意賣弄的做法,，但仍有足夠的人覺得他的話有道理,，這使得EntreMed公司在1993年3月舉行的一次私人配股上籌集到700萬美元。投資者中有大陸航空公司控股股東大衛(wèi)?邦德曼,，一家藥業(yè)公司的前任總裁薩姆?鄧?yán)?，以及Invesco資本管理共有基金公司的兩位創(chuàng)辦人堂?薩利和該公司董事長溫德爾?斯塔克。鄧?yán)蘸退顾藚⒓恿薊ntreMed公司的董事會(huì)(這是斯塔克在Invesco之外擔(dān)任的唯一的一個(gè)董事職務(wù)),。至于薩利,，可以說，他對(duì)EntreMed公司的興趣是命中注定的,?；衾率窃诎⒗婉R州塔斯卡盧薩長大的。后來他才發(fā)現(xiàn),，薩利曾在他家鄉(xiāng)的阿拉巴馬大學(xué)讀研究生,。不僅如此，在此之前的兩年里,，薩利租的房間就在霍拉德小時(shí)候住的房子后面的一家汽車修理鋪樓上,。 ????小小的課題有很多很多事情要做 ????手里有了錢，EntreMed公司在其設(shè)在馬里蘭州羅克維爾270號(hào)州際公路旁的高技術(shù)發(fā)祥地的總部建立了實(shí)驗(yàn)室,。這時(shí),，該找科研項(xiàng)目了。 ????霍拉德按照計(jì)劃開始在學(xué)術(shù)界搜集課題,。他談成了幾個(gè)項(xiàng)目,，如抗膽固醇疫苗和一種能提高血液供氧能力的裝置。后者是從哈佛大學(xué)血液研究中心的克勞德?尼克勞那里獲得特許權(quán)的,，它給千百萬患心血管疾病的人帶來了極大的希望,。在正常情況下，紅血球的主要成分血紅蛋白只釋放出它所攜帶的四個(gè)氧分子中的一個(gè),。尼克勞發(fā)明了一種裝置,，它能用電流把一種從常見的植物中提取的藥物植入分離出來的紅血球中，使血紅蛋白釋放出三個(gè)氧分子,，從而使血液的供氧能力提高三倍,。 ????不過，EntreMed公司最值得一提的東西是血管生成研究之父朱達(dá)??？寺某晒?。血管生成能力是人體產(chǎn)生新的血管的方式之一。血管生成發(fā)生于早期胎兒發(fā)育,、傷口愈合,、婦女行經(jīng)和懷孕期間,。它也伴生于某些疾病——最突出的就是癌癥。?？寺谶^去25年里的研究內(nèi)容之一,，就是想證明可以用切斷血液供應(yīng)的方法治療惡性腫瘤，腫瘤的血液供應(yīng)就是通過因血管生成能力生發(fā)的毛細(xì)血管得到的,。?？寺南敕ìF(xiàn)在得到了廣泛的認(rèn)可，并且正在改變科學(xué)家治療癌癥的方法,。?？寺慕?jīng)歷真可謂是一位鍥而不舍的科學(xué)家的故事，他用了20年的時(shí)間去證實(shí)他深信不疑的東西,。 ?????？寺鼜?歲起就知道自己將來要當(dāng)一名外科醫(yī)生。他的父親是俄亥俄州哥倫布市的一位拉比(猶太教士),。每逢周末他都要去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院去探望生病的教徒,。福克曼和他的兄弟姐妹都很乖,，因此父親常常帶著他們一起去,，叫他們靜靜地坐在病房里。他回憶道：“我開始漸漸明白了,，醫(yī)生實(shí)際能做的事似乎要比祈禱更管用,。”作為50年代哈佛大學(xué)的一名醫(yī)學(xué)專業(yè)的學(xué)生,，他設(shè)計(jì)出一種早期的起搏器,。在海軍服役時(shí)，他發(fā)明了一種可植入人體,、向體內(nèi)緩慢釋放藥物的裝置,，后來他將其無償?shù)鼐璜I(xiàn)給了康復(fù)理事會(huì)。這種裝置現(xiàn)在的名稱叫Norplant,。 ????1967年，34歲風(fēng)華正茂的?？寺蔀楣疳t(yī)學(xué)院的一名正教授,，之后不久又被任命為兒童醫(yī)院的外科主任。就在那所醫(yī)院里,，他開始了揭開血管生成秘密的工作,。只用幾年時(shí)間，他就發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤生長靠的是它能生出數(shù)以千計(jì)的細(xì)小血管來為其供氧和輸送營養(yǎng),。?？寺耐评硗?dāng)時(shí)流行的觀點(diǎn)相左：外科醫(yī)生切除腫瘤以后看到大量出血,，便以為那是手術(shù)造成的，而不是過多的血管所致,。 ?????？寺膯栴}在于，他無法證實(shí)他的理論,，因?yàn)樗麩o論怎么努力也找不到刺激血管生成的分子,。人們對(duì)他竭盡批評(píng)和嘲笑之能事。檔案柜的一只抽屜里堆滿了被打回來的研究資金申請(qǐng)書,。同行們甚至在他妻子面前說他已經(jīng)走火入魔了,。 ????面對(duì)這一切，?？寺鼜奈磫适н^信心,。在80年代初，他的實(shí)驗(yàn)人員終于挖到了金礦：找到一種誘發(fā)血管生成的分子,。下一個(gè)任務(wù)就是找出能抑制血管生成的分子,。福克曼認(rèn)為,，這將是致腫瘤于死地的有效方法,。他的實(shí)驗(yàn)人員很快就發(fā)現(xiàn)了具備預(yù)期效力的分子，而他還在繼續(xù)尋找效力更強(qiáng)的抑制物,。此時(shí),，批評(píng)他的人開始沉默了。如今,，象施貴寶這樣的制藥公司都在期待,，將來有一天癌癥患者只要服用抑制藥物就行了，無需去忍受化療或放射治療的痛苦,。多林-里德公司的一位股票分析員杰里?特里帕爾解釋說：“血管生成抑制劑可能是今后50年癌癥治療領(lǐng)域里的第一次變革,。” ????1992年,，就在EntreMed公司初創(chuàng)前后,，福克曼的一個(gè)博士后研究生羅伯特?達(dá)馬托有了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn),。達(dá)馬托是一位眼科醫(yī)生,，他之所以對(duì)血管生成產(chǎn)生興趣，是因?yàn)檠矍蚶镅苓^多有可能引起失明,。當(dāng)時(shí),，達(dá)馬托正在一個(gè)巨大的數(shù)據(jù)庫檢索現(xiàn)有的藥物，想找到一些可能一直在起抑制血管生成作用卻不為人知的藥品,。有一天深夜,，他正坐在電腦前,，上上下下地看著自己的身體，試圖想象出抗血管生成藥物可能會(huì)產(chǎn)生什么副作用,。他能想到的只是：傷口愈合過程會(huì)減慢,，但這幾乎覺察不出來。假如他是女人會(huì)怎么樣,？此時(shí),，他立即想到：“我的月經(jīng)周期會(huì)停止?！彼杆俚貦z索所有已知的能打亂經(jīng)期的藥物,。一下子調(diào)出來好幾百種。他知道血管生成現(xiàn)象還發(fā)生在胎兒生長的早期階段,。那么,，造成嬰兒先天缺陷的藥物會(huì)有這種作用嗎？又找出一大堆,。但是,，等達(dá)馬托把這兩份清單合到一起之后，便只剩下了六種藥品,。其中令他目瞪口呆的卻是酞胺哌啶酮,。 ????毋庸置疑，酞胺哌啶酮一向是最為人所詬病的藥物之一,。60年代初,，它在歐洲導(dǎo)致了好幾千個(gè)可怕的畸形嬰兒出世。正是此藥促使美國食品與藥物管理局在1962年極其嚴(yán)格地制定審批標(biāo)準(zhǔn),。盡管有人研究了30年,，但仍然不知道服用了酞胺哌啶酮的孕婦為什么會(huì)生下四肢短小如鰭的嬰兒。這回,，達(dá)馬托無意中碰巧找出了人們多年尋覓不著的原因：酞胺哌啶酮抑制了血管的生成,。達(dá)馬托在單子上看到它時(shí)，作出推論：正是酞胺哌啶酮抑制血管生長的作用——對(duì)新生兒太殘酷了——可能有著使盲人復(fù)明,、癌癥患者回春的療效,。在過去發(fā)現(xiàn)的所有抑制劑中，酞胺哌啶酮顯然是效力最強(qiáng)的(后來,，達(dá)馬托通過實(shí)驗(yàn)證實(shí),，酞胺哌啶酮確實(shí)能在動(dòng)物身上抑制血管生成)。 ????達(dá)馬托去找誰談他的發(fā)現(xiàn)呢,？只有去找約翰?霍拉德，他如同達(dá)馬托的父親的替身,。達(dá)馬托在上大學(xué)時(shí),，每年夏天都去霍拉德設(shè)在首都華盛頓沃爾特-里德軍事學(xué)院里的實(shí)驗(yàn)室工作,，霍拉德在這所學(xué)校里度過了他大半個(gè)教書生涯。達(dá)馬托把他的發(fā)現(xiàn)告訴霍拉德之后,，后者也入迷了,。他后來說，他喜歡“讓舊藥發(fā)揮新作用”的主意,，并認(rèn)為酞胺哌啶酮將成為EntreMed公司的一個(gè)很好的產(chǎn)品,。 ????可是，?？寺鼮槭裁磿?huì)考慮把他實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)交給象EntreMed這樣的公司呢,？答案很簡單：即使是哈佛大學(xué)有名望的科學(xué)家也需要資金——大量的資金。盡管?？寺幕A(chǔ)研究資金大部分是政府提供的,，這些錢幾乎連進(jìn)行費(fèi)用昂貴的臨床試驗(yàn)都不夠，他正在尋求企業(yè)贊助來補(bǔ)充政府撥款的小足,。 ????這時(shí),，福克曼認(rèn)為他快要找到另一種有效的抑制血管生成的藥物了——他向潛在的贊助人提出這一點(diǎn),，并覺得這可能使他釣到一條比小小的EntreMed公司更大的魚,。可是,，由于他尚未找到這種分子,，那些人不上鉤。?？寺钕氪降氖且患胰鹗恐扑幘揞^霍夫曼-拉羅奇公司,。 ????不用說，霍拉德和EntreMed公司也對(duì)?？寺膶?shí)驗(yàn)室可能會(huì)發(fā)現(xiàn)的第二種血管生成抑制劑感興趣——甚至不在乎要真正找到這種分子可能會(huì)需要好幾年的時(shí)間,。EntreMed公司極其需要一種催化劑來推動(dòng)公司業(yè)務(wù)向前發(fā)展，它把?？寺暈楣咀畲蟮南Ｍ?。1993年年中，戈林聽說弗克曼正要飛往瑞士的巴塞爾和霍夫曼-拉羅奇公司的人會(huì)面,。得到消息的第二天,，EntreMed公司的專利律師、首席科學(xué)家,、霍拉德和戈林(坐的是戈林的利爾噴氣飛機(jī))飛往蒙特利爾,，當(dāng)時(shí)福克曼正在那里領(lǐng)獎(jiǎng)，隨后就要?jiǎng)由砣ト鹗?。EntreMed公司的這伙人告訴?？寺绻土_奇公司聯(lián)姻,，結(jié)果只會(huì)成為羅奇公司案頭上的又一個(gè)項(xiàng)目,，和其余的十幾個(gè)項(xiàng)目爭寵。最終,，羅奇公司還是決定不向?？寺Y助，于是,，哈佛大學(xué)在1993年同EntreMed公司簽訂了合同,。 ????和大多數(shù)大學(xué)不同的是，哈佛大學(xué)禁止教授在同學(xué)校有科研合作關(guān)系的公司里擁有股份,。因此,，福克曼不能接受EntreMed公司的股票,。他不在乎這個(gè),。他得到了繼續(xù)開展實(shí)驗(yàn)所需的資金。EntreMed公司也到了它想要的東西：把世界上最優(yōu)秀的科學(xué)家中的一位正在進(jìn)行的前景最好的某些研究成果商品化的權(quán)利,。????． ????EntreMed公司很走運(yùn)：?？寺业搅怂牡诙N抑制劑，其效力比酞胺哌啶酮高一倍,。在?？寺鼘?shí)驗(yàn)室里工作的另一位博士后邁克爾?奧賴?yán)艘荒甑臅r(shí)間從40多公升刺鼻的鼠尿里提純出幾微克一種叫做angiostatin的蛋白。(他那位倒霉的妻子總是逼他在門廊上晾一會(huì)兒才讓他進(jìn)屋,。)Angiostatin就是這第二種抑制劑,。后來，在1996年6月號(hào)《天然藥物》雜志上,，他和?？寺岢鰣?bào)告說，在植入人類乳腺癌,、結(jié)腸癌和前列腺癌細(xì)胞的老鼠身上,，angiostatin能夠抑制腫瘤體積增大，有效率為95％至100％,。這種蛋白如果能在人體里表現(xiàn)出相似的效果,，就會(huì)給癌癥的治療帶來一場革命。盡管還不能保證會(huì)制造出真正有效的治癌藥品,，有了酞胺哌啶酮和angiostatin,EntreMed公司此時(shí)已具備足夠的科研項(xiàng)目來尋找它自己的合伙者了,。 ????錢袋大開 ????生物技術(shù)和大型制藥公司之間有一種天生的緣份。從本質(zhì)上說，制藥公司是尋求創(chuàng)新產(chǎn)品通過自己的工廠和銷售網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行生產(chǎn)和銷售來賺錢的制造者和營銷商,。生物技術(shù)公司擁有這類產(chǎn)品,，但需要制藥公司提供資金支持、臨床試驗(yàn)專業(yè)技能和大規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù),。在第一輪生物技術(shù)大發(fā)展時(shí)期，雙方都沒有完全認(rèn)識(shí)到彼此多么需要對(duì)方的合作,。當(dāng)時(shí)有大量唾手可得的資本在為生物技術(shù)流動(dòng),。至于那些制藥公司，它們的思路仍然為舊的戰(zhàn)略方針?biāo)洌荷a(chǎn)信譽(yù)卓著的現(xiàn)有大眾化藥品,，從中獲取高額利潤,。但是，隨著克林頓政府大力改革醫(yī)療保健制度以及接著在加快實(shí)行的管理嚴(yán)格的醫(yī)療保健措施,，巨大的定價(jià)壓力落到了制藥公司的頭上,，使過去的戰(zhàn)略方針瀕于崩潰。 ????現(xiàn)在,，生物技術(shù)公司和制藥公司之間的交易量不斷增加,，每項(xiàng)交易的平均規(guī)模也在不斷增大，這個(gè)現(xiàn)象不足為奇,。根據(jù)舊金山一家調(diào)研機(jī)構(gòu)Recombinant?Capital公司的估算,，通過全球主要制藥及生物技術(shù)合作交易而注入的資金，從1991年至今增加了6倍以上,，達(dá)到40億美元左右,。該公司的負(fù)責(zé)人馬克?愛德華茲說：“制藥公司向生物技術(shù)敞開錢袋?！边@樣做的益處早就很明了：在過去的15年里,，只有46種生物藥品得到食品與藥物管理局的批準(zhǔn)，已經(jīng)接近投放市場階段的待批藥品擠破了門,。 ????UBS證券公司的分析員馬克?奧斯特羅預(yù)計(jì),，僅在今后兩年里，就會(huì)有43種新藥獲得批準(zhǔn),。另外還有一個(gè)好處,。在華爾街股市上，擁有已獲批準(zhǔn)的藥品的公司和沒有這類藥品的公司之間有一條明顯的界線,。由于某些顯而易見的原因,，如果一家公司有一種藥品獲得食品與藥物管理局的批準(zhǔn)，它的市場資本總額就會(huì)陡然上升：根據(jù)奧斯特羅的計(jì)算,，一家有待批藥品的生物技術(shù)公司一般擁有3.5億美元的市場資奪總額,，而擁有已獲批準(zhǔn)藥品的公司的市場資本總額則可達(dá)數(shù)10億美元之多。 ????施貴寶公司是一個(gè)積極尋求生物技術(shù)交易的制藥巨頭——在1994和1995兩年中共簽訂了10個(gè)合同——該公司的科研開發(fā)部主任利昂?羅森伯格是個(gè)非常新派的人物，用該行業(yè)的一位觀察家的話來說：“與其說他象管理著一個(gè)帝國的沙皇,，不如說他更像一個(gè)經(jīng)營著各種證券的風(fēng)險(xiǎn)投資者,。” ????羅森伯格也是?？寺呐笥?。這層關(guān)系以后變成了另一個(gè)對(duì)EntreMed公司有利的關(guān)鍵的關(guān)系，這也許并不足為奇,。1995年4月,，羅森伯格出席了一次宴會(huì)，在會(huì)上,，?？寺?yàn)樗谘苌裳芯糠矫娴某删捅皇谟枋┵F寶公司獎(jiǎng)?(一個(gè)月之后，?？寺鼘⒊蔀槭┵F寶公司科學(xué)顧問委員會(huì)的成員)?,。雞尾酒會(huì)時(shí)，?？寺蛄_森伯格提起了他研究angiostatin蛋白的事,。后來，羅森伯格打電話給?？寺?，想進(jìn)一步了解情況，?？寺嬖V他,，這種蛋白屬于EntreMed公司。羅森伯格說：“我當(dāng)時(shí)認(rèn)定,，這個(gè)機(jī)會(huì)太重要了,，不能用平時(shí)的渠道來接洽?！?/p> ????霍拉德沒能出席這次宴會(huì),，當(dāng)時(shí)，他和薩姆?鄧?yán)照谏程匕⒗噲D籌集到更多的私人資助,。結(jié)果,，中東之行是一無所獲，霍拉德回來后,，看到了羅森伯格的留言條,。EntreMed公司早就在和其他制藥公司進(jìn)行著深入的談判，其中包括德國的Boehringer-Ingelheim公司,。于是,，霍拉德告訴羅森伯格,，他倆需要很快就見面。羅森伯格乘坐一架直升飛機(jī)飛到EntreMed公司的總部聽霍拉德細(xì)細(xì)道來,。在那次會(huì)面結(jié)束前,，羅森伯格對(duì)霍拉德說他想做成這筆交易。 ????EntreMed公司在施貴寶和Boehringer-Ingelheim兩家之間來往穿梭進(jìn)行試探,，確定誰能提供促進(jìn)雙方合作的最佳化合劑,。兩家公司都答應(yīng)提供信譽(yù)卓著的大型公司才能提供的資助，不過,，施貴寶與眾不同,，因?yàn)橹委煱┌Y的藥物是它最重要的經(jīng)銷范圍之一。每年僅Taxol化療藥品一項(xiàng)就有約9億美元的進(jìn)項(xiàng),，如果抑制血管生成的方法成為代表著癌癥療法的未來，它絕不想錯(cuò)過這一筆大買賣,。至于對(duì)EntreMed公司來說,，霍拉德認(rèn)為：“施貴寶太理想了，我們?cè)跄茉偃ヅc別人聯(lián)手呢,？” ????在談判還在繼續(xù)的過程中,，EntreMed公司每月至少要花50萬美元，而且手頭剩下的現(xiàn)款只夠用60天左右了,。11月的一筆800萬美元的私人配股足以使公司支撐下去,。同施貴寶的交易終于簽訂之后，這家世界排名第三的制藥公司同意在五年時(shí)間里向EntreMed公司提供科研費(fèi)用,、股權(quán)資金和分期費(fèi)用,，三項(xiàng)合起來的總額可能達(dá)到7600萬美元——高于大多數(shù)同類的交易額。 ????華爾街上的一個(gè)窗口 ????EntreMed公司從未放棄過它要掛牌上市的目標(biāo),。這時(shí),，它已經(jīng)通過了所有必須越過的難關(guān)了：擁有兩個(gè)藥品的指標(biāo)(連同正在完善的其他技術(shù))，同哈佛大學(xué)的一位著名科學(xué)家建立了獨(dú)家特許關(guān)系,，并且有世界上頂尖的癌癥藥品公司當(dāng)合伙人,。就在EntreMed公司舉行1995年圣誕晚會(huì)的那天，霍拉德收到施貴寶公司第一筆電匯款的通知,。他分秒必爭,，過了周末就給鄧?yán)绽瓉淼牧硪晃欢聲?huì)成員馬克?蘭德爾打電話討論股票上市的方針。蘭德爾是瑞士私人銀行sarasin常駐倫敦的董事,，他隨即就把電話打到了艾倫公司,。 ????艾倫公司的名字作為經(jīng)理人被列入一家生物技術(shù)公司上市招股書的情況實(shí)屬罕見。該公司在傳媒業(yè)的交易是盡人皆知的,，但是在生物技術(shù)行業(yè)里的經(jīng)驗(yàn)很有限,。但是它提供了EntreMed公司缺少的最后憑證,。正如Volpe?welty公司的分析員大衛(wèi)?斯坦伯格指出的那樣：“EntreMed公司沒有出現(xiàn)在華爾街股市的雷達(dá)屏幕上，因?yàn)樗鼪]有風(fēng)險(xiǎn)資本的支持,?！钡牵邪瑐惞镜闹С?，這是一家以經(jīng)營有方出了名的投資銀行,，它在客戶公司里都擁有股份。由于艾倫公司自己沒有能提供股票調(diào)研分析資料的專業(yè)人員,，它便同共同經(jīng)理人Dillon?Read公司和volpe?Welty公司達(dá)成妥協(xié),，三家平分股票銷售權(quán)，不過仍由它當(dāng)牽頭包銷人,。 ????總想賺大錢的華爾街對(duì)這家就要成立的制藥——生物技術(shù)聯(lián)營企業(yè)作出了反應(yīng),，再次為生物技術(shù)首期股開了窗口。根據(jù)一家生物技術(shù)咨詢公司——Burrill＆Craves公司的估算,，從1995年7月到1996年6月,，生物技術(shù)首期股的公開銷售總額達(dá)44億美元，相當(dāng)于上一年度同期的8倍之多,。設(shè)在加里福尼亞州圣馬特奧的《生物技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)論》雜志的主編辛西婭?羅賓斯?羅斯認(rèn)為：“就我個(gè)人而言,，我覺得華爾街蠢到家了。投資銀行家們沒有一次不是一窩蜂而上,，即使他們知道這樣做會(huì)在三個(gè)月里搞垮股市也在所不惜,。”這正是EntreMed公司眼下面臨的困境：它能趁著大門還開著的時(shí)機(jī)推出股份公開銷售嗎,？眼看著每天的資金流動(dòng),，股價(jià)變動(dòng)和過于狂熱的股民，蘭德爾擔(dān)心股市的承受能力很快會(huì)再次消失,。 ????到了仲夏,，各種交易滿天飛，其中包括有史以來的第二大生物技術(shù)首期股票銷售,，這是一家叫做Genset的基因技術(shù)公司,。 ????在上一次首期股低迷時(shí)期見了企業(yè)合伙人就躲的生物技術(shù)公司，現(xiàn)在卻在爭取股民的表演中紛紛炫耀他們與合伙人的關(guān)系,，以此表明對(duì)它們的投資比五年前對(duì)其同行的投資風(fēng)險(xiǎn)要小,。 ????EntreMed公司也不例外。艾倫公司負(fù)責(zé)向EntreMed投資的羅伯特?米勒說：“金融市場都在琢磨往哪兒下注最好,，都在盼望出現(xiàn)大規(guī)模的合伙關(guān)系,，好證實(shí)這家公司比那家更有利可圖?！?月份,，就在那個(gè)窗口似乎砰地一聲關(guān)上之時(shí),，EntreMed公司的股票首次上市價(jià)格為15美元，相當(dāng)于它最初定價(jià)范圍里的中間價(jià)格,。 ????未來的基因 ????事情的結(jié)果是,，EntreMed公司無需過于憂心忡忡。盡管生物技術(shù)股票上市從6月份的19項(xiàng)下降到了9月份的4項(xiàng),，很快它又開始增長：如10月份就達(dá)到l?2項(xiàng),。EntreMed公司的股票價(jià)格一度落到了9美元，但打那以后又回升到它上市的價(jià)位上,。再者,，生物技術(shù)工業(yè)的基本要素比上一回市場對(duì)該技術(shù)失掉胃口時(shí)的情況更健全，在當(dāng)時(shí),，產(chǎn)品失敗和公司倒閉屢見不鮮,。不過，華爾街是靠傳聞吃飯的行業(yè),，要使它聽到的消息繼續(xù)保持可信,，這一點(diǎn)很重要。對(duì)于EntreMed公司來說,，這意味著它必須不斷放出有關(guān)臨床試驗(yàn)成功、研制新產(chǎn)品和找到新的合資伙伴的消息來,。 ?????？寺膶?shí)驗(yàn)室又發(fā)現(xiàn)了一種抑制血管生成的蛋白，其效力至少同angiostatin一樣,，也許比它還要高,。更有意義的是，這兩種抑制劑合在一起使用似乎格外有效,。在此同時(shí),，酞胺哌啶酮正在用于人體臨床試驗(yàn)，治療乳腺癌,、前列腺癌,、腦癌和與艾滋病有關(guān)的癌癥，以及兩種類型的失明癥,。至于angiostatin,施貴寶公司為了進(jìn)行人體臨床試驗(yàn),，在試圖擴(kuò)大這種蛋白的生產(chǎn)規(guī)模時(shí)遇到了一些麻煩。對(duì)EntreMed公司更大的打擊是,，它在施貴寶公司里最強(qiáng)有力的支持者羅森伯格在1月份辭去科研開發(fā)部主任的職務(wù),。EntreMed公司自己的管理隊(duì)伍也有了麻煩：它最近失去了它的首席科學(xué)家，而且至今還沒有一個(gè)專職的首席財(cái)務(wù)官,。 ????EntreMed公司還有一個(gè)它正要為這個(gè)生物技術(shù)合資項(xiàng)目添加的關(guān)鍵內(nèi)容,。它在1993年6月從哈佛大學(xué)的尼克勞那里獲得特許的技術(shù)——就是那項(xiàng)能提高血液供氧能力的技術(shù)——仍然完全歸EntreMed公司所有,。在同施貴寶簽訂契約和首期股票公開銷售之后，EntreMed公司資金充足,，能夠推遲為尼克勞的細(xì)胞滲入裝置尋找合資伙伴,。EntreMed公司等得時(shí)間越長，這項(xiàng)技術(shù)就能開發(fā)得越完善,，因而在最后進(jìn)行合作時(shí)越能要個(gè)好價(jià)錢,。 ????霍拉德希望在2月份拿到臨床試驗(yàn)前的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，這樣就可以在1997年上半年開始進(jìn)行人體臨床試驗(yàn),。他手里還捏著一項(xiàng)上述裝置的應(yīng)用技術(shù)：把基因嵌入白血球里,，使白血球能夠有效地傳送藥物，從而發(fā)揮藥效,。最后提一下,，他快要為尼克勞的這個(gè)裝置同另外一家大型制藥公司或科學(xué)儀器公司簽訂協(xié)議了——本刊估計(jì)：可能是強(qiáng)生或者是艾默。在此同時(shí),，由于這種實(shí)驗(yàn)尚未有窮期,，還需要不斷補(bǔ)充資金，所以,，尋找新的關(guān)鍵項(xiàng)目的工作也決無止境,。 ????譯者：王恩冕 相關(guān)稿件
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