一位生物匠人的選擇
馬旭飛
2020-12-07
2018年4月,，一位淋巴癌腸轉(zhuǎn)移患者正面臨絕望,。
逃逸的癌細胞通過血管進入他的血液，并最終選定在腸道上再生,、定植,。單日18次腹瀉讓他在一個月內(nèi)消瘦了20多斤。
等死,，似乎成了不得不面對的“治療”方案,，直到諾誠健華的奧布替尼登場。
崔霽松用她明顯簡化過的生物學術(shù)語向我解釋：BTK,，是與人體B細胞相關(guān)的一個重要靶點，控制免疫,。當受到細菌病毒感染時,，其作用是幫助抵抗外源侵犯。而當B細胞異常增殖時,，就需要一種藥物來“抑制”它,。
奧布替尼是一個選項。
2015年,，崔霽松與中科院院士施一公聯(lián)合創(chuàng)立了諾誠健華,。奧布替尼是諾誠健華的第一個產(chǎn)品，它將給前面提到的那位患者帶來生的希望,。
作為奧布替尼的二期臨床試驗的前幾例受試者之一,，這位患者將開始接受奧布替尼的給藥治療。
一邊是癌癥患者被宣判死期后的一線生機,；另一邊,，二期臨床結(jié)果將在某種程度上決定崔霽松第一次創(chuàng)業(yè)的成敗。還有第三重未知：奧布替尼,，一個高度具選擇性的BTK抑制劑,，用來治療腫瘤屬于計劃之外，沒有人知道“有沒有效”,。
崔霽松向我回憶這件事情時,，用“心里打鼓”來描述自己當時對于未知的緊張。她原本應(yīng)該有更多自信的,，因為奧布替尼“很干凈”,，這令崔霽松很自豪。
在自身免疫疾病的治療中,，“干凈”意味著專一,、不容易脫靶和更少的毒性,。世界上，這種藥物至今沒有做成,。而在澳大利亞的一期試驗中,，0至200毫克的爬坡劑量測試已經(jīng)證明，奧布替尼可以全效抑制靶點且?guī)缀鯚o副作用,。
這讓奧布替尼顯得與眾不同,。
受試者的腹瀉癥狀在用藥后的第二天開始減輕：從一日三次、兩次到“normalize”,，崔霽松直接用英語來表達“正?！保路鹗窃诩訌娬Z氣,。這證明“這個藥確實有效”,。在得知這個結(jié)果之后，崔霽松說她“長長地出了一口氣”,。
這可能是每一個創(chuàng)業(yè)者都曾經(jīng)有過的經(jīng)歷,，對崔霽松來說，還有更多意義,，因為她的創(chuàng)業(yè)項目,，關(guān)乎人的健康與生命。
在中國,，基數(shù)龐大且預后極差的病主要有兩種：腫瘤和自身免疫疾病,，也就是人們經(jīng)常說的癌癥和治不了的疑難雜癥。
崔霽松列舉了一組數(shù)據(jù)：在美國,，癌癥患者的五年生存率約為70%,，但在中國僅有31%。
崔霽松想縮短這近40%的差距,，方法是在生物體內(nèi)找到一條通路,，但前提是要一箭雙雕，即一種藥物可以治療兩種疾病,。這也是諾誠健華產(chǎn)品線中11個在研藥品背后共通的邏輯,。在“先做世界第一”還是“先做點對中國人有用的事情”之間，她選擇了后者,。
當時暫且放下自身免疫疾病先做腫瘤,，在一個外行人看來都能明白，這是大材小用,。但崔霽松的這個決定其實并沒有違背她當初選擇BTK作為靶點的初衷：我要花時間做的,，必須讓中國人第一個受益。
而市場不會虧待真正有價值的公司與創(chuàng)業(yè)者,，今年3月,，諾誠健華作為生物第一股,、第一家云敲鐘、云路演的公司在港交所上市,。雖然這是2015年創(chuàng)業(yè)之初就已經(jīng)設(shè)定好的目標,，但崔霽松還是非常高興，因為比“投資者預想的2022年早了幾年”,。
諾誠健華今年三月在香港“云敲鑼”上市,。圖片來源：諾誠健華
盡管諾誠健華尚未盈利，但奧布替尼在臨床試驗中的優(yōu)異表現(xiàn),，已經(jīng)讓崔霽松本人和投資者們,，都對它順利上市和良好的市場表現(xiàn)，充滿樂觀期待,。但是如果認為受到資本青睞,，只是因為有奧布替尼，崔霽松一定不會認同這種說法,。
奧布替尼是諾誠健華的成就,，卻并沒有被崔霽松視為公司最大的價值?！皼]有其他東西,，投資者憑什么投你不投他,？”在暫時無法依靠業(yè)績說話的階段,，團隊是崔霽松的底氣，也是她認為一家企業(yè)能夠長久的根基,。
“好的團隊什么樣的奇跡都可以創(chuàng)造出來,。”用崔霽松的話來講,，“諾誠健華是一支scientist團隊,，以科學為主導。但這并不妨礙我們做一家成功的公司,?！?/p>
“做一家成功的公司”，是崔霽松的目標,。2011年,，她作為美國PDD制藥公司旗下BioDuro的中國總經(jīng)理兼首席科學官回到中國，壓在她頭上的是公司賬面上的虧損和大部分業(yè)務(wù)都不在中國這兩座大山,。她需要找到問題并解決問題：止損,、本土化。崔霽松通過建立適應(yīng)企業(yè)實際狀況的商業(yè)模式和與在中國的公司合作的策略,，在兩年內(nèi)使公司扭虧為盈,。她把這段經(jīng)歷算作自己真正意義上的“第一次創(chuàng)業(yè)”,。
更早之前，在美國默克任職期間接受的“黃埔軍?！笔焦芾碛柧?，則幫助她完成了從一位生物學博士到管理者的角色轉(zhuǎn)變。現(xiàn)在她很清楚自己,、市場,、投資者以及諾誠健華分別想要什么。
她適時地向我透露了“奧布替尼已經(jīng)基本通過各項審批,，預計今年會上市”這樣一個她想傳遞給資本市場的消息,。
作為科學家，崔霽松知道自主研發(fā)的重要性,；作為管理者,，她也知道如何與市場和資本相處?！白銎髽I(yè),，不一定要做得很深。研究到地球中心,，那應(yīng)該是交給教授們研究,。怎么把研究成果盡快做成藥物上市，應(yīng)用到病人,，這是我們兼顧科學和企業(yè)發(fā)展所需要的方向,。”她說,。
這種商業(yè)邏輯具體體現(xiàn)在了諾誠健華的新藥創(chuàng)制平臺上,。這一被稱為“循環(huán)”的機制，從尋找富有市場潛力的靶點和化合物開始,，而市場潛力往往與惠及的病患數(shù)目成正比,。第二步，進入臨床試驗,。諾誠健華的原則是,，展開有助于藥品盡快上市、聯(lián)合效果最好的試驗,。第三步,，位于廣州的諾誠健華自有生產(chǎn)基地將把控藥品質(zhì)量甚至是日后出口。商業(yè)化,，是閉環(huán)的最后一步,。過去五年，諾誠健華并未建立商業(yè)團隊,，但隨著第一款藥物即將上市,，組織構(gòu)架的最后一塊拼圖也已經(jīng)補全,。
團隊完善之外，這位生物制藥公司的“掌門人”對商業(yè)化的信心也源于自主研發(fā)帶給她的安全感,。區(qū)別于擲骰子這種隨機事件,，科學家講究有理有據(jù)?！拔覀冎雷约旱目茖W技術(shù)很好,，它應(yīng)該是這樣的，那就是這樣的,?！焙玫乃幬锞蜁泻玫氖袌觥?/p>
至于風險,，比如當下因為新冠肺炎疫情而影響海外拓展,，崔霽松認為像這種“天災人禍”是整個行業(yè)都無法規(guī)避的。除此之外,，至少現(xiàn)在她還想不出什么是諾誠健華團隊無法控制的風險,，包括市場風險。
崔霽松為諾誠健華總結(jié)了企業(yè)精神：“我們的口號是,，以科學技術(shù)推動新藥創(chuàng)制,。既不迷信這個，也不亂跟那個,?！?/p>
不亂跟，在崔霽松詞典里的釋義是“在一個領(lǐng)域鋪開”,。自身免疫疾病,、血液瘤,、實體瘤,，諾誠健華的臨床戰(zhàn)略是單藥和“聯(lián)合用藥”并舉，同時要成為三個領(lǐng)域的帶頭人,。較為具象的場景是：“當人們提到自身免疫疾病時,，第一個想到的是，諾誠健華出最好的藥,?！边@是她追求的目標。
不難看出,，和五年前相比,，“第一”的概念在崔霽松心里已經(jīng)淡化了許多，她更樂于用“帶頭人”來替代這種次序關(guān)系,。她不否認市場需要競爭,，“中國只有諾誠健華自己,，企業(yè)是發(fā)展不起來的?！钡龝褜κ忠暈椤巴腥恕?，因為競爭只是階段性的。就像游泳過河,，“一個人游泳,，沒有人看；但千人游泳,，大家都來看,，那還得是你追我趕，八仙過海,，各顯其能,。”但上了岸,，有的人到達了終點,；而有的人可能還要騎上自行車，開始下一段征程,。
對于諾誠健華,，終點將落回到2015年創(chuàng)業(yè)時的初衷，也可能是下一段征程的起點,。崔霽松坦言,，拓展國際市場是諾誠健華的戰(zhàn)略之一，但前提是“一步一個腳印,，先做好中國市場,。”另外,，她還有一個私心,。她希望那些“拋家舍業(yè)”、追隨自己回到中國創(chuàng)業(yè)的海外科學家們,，能夠做出更多成就,。
崔霽松所向往的企業(yè)，其實是歐洲的一種Boutique shop,，小而美的工匠作坊,，她也自然而然地將自己代入到了“匠人”的角色中。
“我覺得,，我要是能夠做出10個藥,，就可以退休了。”暫且按照奧布替尼的時長計算：匠人這個角色,，崔霽松大概還要扮上很多年,。（財富中文網(wǎng)）
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