對藥企而言，研發(fā)阿茲海默癥的治療藥物是一場高投入,、高風(fēng)險(xiǎn)的豪賭,。
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時(shí)間成本高。阿茲海默癥一百多年前已經(jīng)被發(fā)現(xiàn),，但仍然是唯一無法預(yù)防,、無法治愈的疾病。文中提到的百健和禮來,，對于阿茲海默藥物的研究,，接近二十年。從2015年百健首次披露adu的研究成果,，到今天adu被批準(zhǔn),，也已過去了整整6年，并且adu還是通過“加速途徑”獲批的,。
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而成功率太低,。1998至2017年，針對該病的藥物研發(fā)累計(jì)失敗了146次,，最終只有4種藥物獲得FDA批準(zhǔn),，成功率只有2.7%。2002年來,，全球藥企先后投入2000多億美元用于開發(fā)該病的治療藥物,，但禮來、阿斯利康,、強(qiáng)生,、輝瑞等巨頭的的藥物都止步于III期臨床實(shí)驗(yàn)，很燒錢的一個(gè)階段。adu雖然獲得了FDA批準(zhǔn),，其有效性依然存疑,。百健的一位研發(fā)負(fù)責(zé)人Doug Williams在2015年的時(shí)候就表示過“坦率地講，我們非常吃驚…我一直覺得會(huì)有哪個(gè)部分不相吻合,，但是每個(gè)數(shù)據(jù)都能拼合進(jìn)來,。”
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但在目前,，這款藥是唯一“有可能”延緩疾病進(jìn)程的,，是黑暗中浮現(xiàn)的唯一一線希望。今天的這則消息,，無論對患者,、患者親屬、藥企,、資本市場,，還是對終有一天會(huì)老去的你我，都是振奮人心的,。就像百健CEO在今天的感謝信里寫的“ADUHELM的批準(zhǔn)代表了我們與阿茲海默病的集體斗爭中的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)…今天是一個(gè)里程碑,，阿茲海默病導(dǎo)致的后果不再不可避免,?！?br /> ?
一部關(guān)于阿茲海默癥的電影里，老人形容患病的感覺：“好像我身上所有的葉子都掉光了,?！?br /> ?
希望該病的藥物研發(fā)速度跑贏人們老去的速度。希望在我們在有生之年,，能夠見證一款有效且平價(jià)的治療阿茲海默癥藥物的誕生,。希望每個(gè)人都享有充沛豐盈的晚年。希望這場豪賭繼續(xù),，借用輝瑞的一句slogan: Science will win.

與疾病的纏斗中,，人類不總是勝利者，有時(shí)候是頹唐的失利者,，有時(shí)候是徹頭徹尾的失敗者,，這方面的例子很多，比如人類至今沒能治愈艾滋病,，同樣,，人類至今也沒能治愈阿爾茨海默癥。

事實(shí)上,，相對于艾滋病的治療,，阿爾茨海默癥的治療更令人失望和充滿挫敗感。盡管無法徹底治愈艾滋病，但是雞尾酒療法已經(jīng)使HIV感染者能夠擁有正常的生命長度,，而且已經(jīng)出現(xiàn)了柏林病人,、倫敦病人和圣保羅病人這樣的治愈特例。但是阿爾茨海默癥卻從未出現(xiàn)任何常規(guī)的進(jìn)展,，當(dāng)然更沒有奇跡發(fā)生,。

阿爾茨海默癥偷走的不只是患病者的記憶，它掠奪走不幸的人的一切,，記憶,、快樂、正常生活,、尊嚴(yán)和體面,。同時(shí)把患者的家人拖入深淵，令他們承受經(jīng)濟(jì)和精神壓力,，痛苦不堪,，甚至誘發(fā)許多人倫慘劇。

于是,，向阿爾茨海默癥發(fā)起挑戰(zhàn),，就成為悲壯同時(shí)也充滿英雄主義情愫的偉大行動(dòng)，當(dāng)然,，這其中有強(qiáng)大的利益召喚,，對制藥公司來說，這并非不道德的,，甚至反而應(yīng)該被視為其遵行道德的正當(dāng)行為,。

但是，針對阿爾茨海默癥的研究,，仍然沒能取得真正意義上的突破,，相應(yīng)地，在藥物研發(fā)上,，也沒能出現(xiàn)曠世救主,。大部分研究重點(diǎn)集中在β-淀粉樣蛋白沉積上，于是各大公司開發(fā)的藥物,，也都集中在通過靶向消除β-淀粉樣蛋白來治療阿茲海默癥,，但是都失敗了。

Biogen的aducanumab是在這條路徑上走得最遠(yuǎn)的,，甚至已經(jīng)推進(jìn)到兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)階段,，只是，經(jīng)過中期分析之后,，這兩項(xiàng)試驗(yàn)都被停止了,，這相當(dāng)于宣布失敗,。Biogen重新分析數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn)其中一項(xiàng)研究中，aducanumab小幅度減緩了阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知能力下降,。

現(xiàn)在FDA批準(zhǔn)了這個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)非常薄弱的藥物,，要求Biogen對這一藥物完成“四期臨床”，來確認(rèn)之前的數(shù)據(jù)分析結(jié)果,。

這在臨床上的意義目前還要看試驗(yàn)的結(jié)果,，但這是一個(gè)信號，讓其他的制藥公司能夠打起精神,，相信功不唐捐,，繼續(xù)進(jìn)行阿爾茲海默癥藥物的研發(fā)，而不因?yàn)閹资甑某掷m(xù)停滯而徹底放棄,。

期待能有好消息,，對制藥公司，更對全世界的患者,。

阿爾茲海默如果被治愈,，也是人類的福音。不過換位想一下,，人老了的時(shí)候,，可能需要一些讓自己不想那么多的“疾病”讓自己遠(yuǎn)離世間的煩惱，阿爾茲海默會(huì)不會(huì)是這樣一種上帝對人類的設(shè)定呢,？不知道,，供探討

如果說到目前為之，針對阿爾茨海默的藥品僅僅是在“治標(biāo)不治本”,，那么這款新藥就是試圖“治本”,，是迄今第一款有可能延緩疾病進(jìn)展的藥物,。它的工作原理是分解在大腦中形成的淀粉樣斑塊,，一些科學(xué)家認(rèn)為正是這些斑塊導(dǎo)致了阿爾茨海默癥。
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但是多年來這款藥在研發(fā)過程中爭議不斷,，主要焦點(diǎn)是,，它的療效是否具有“說服力（persuasive）”——這是一款新藥被批準(zhǔn)與否的關(guān)鍵指標(biāo)。FDA自己的一個(gè)科學(xué)顧問小組去年就強(qiáng)烈反對批準(zhǔn)該藥物,，認(rèn)為臨床試驗(yàn)沒有提供足夠的證據(jù)證明其有效,。但FDA現(xiàn)在還是通過一種加速途徑批準(zhǔn)了該藥，這種途徑一般用于治療嚴(yán)重疾病的藥物,，甚至在沒有確鑿的證據(jù)證明其有效之前,。看起來,，F(xiàn)DA是認(rèn)為全球3500萬阿爾茨海默患者不能再等了,。
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這款藥是一種靜脈輸液，一年的療程將花費(fèi)56000美元，大大超出了分析師預(yù)期,。此前對藥價(jià)的預(yù)期最高也只有24000美元左右,。Institute for Clinical and Economic Review（一個(gè)計(jì)算藥物公平價(jià)格的美國非營利組織）認(rèn)為，這款藥的藥價(jià)甚至應(yīng)該低到每年2500美元,。
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但資本市場顯然喜歡這個(gè)故事,。Biogen的股票在周一下午恢復(fù)交易后飆升53%，達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的428美元,，收盤時(shí)漲幅回落到38%,。這款藥的開發(fā)伙伴——日本制藥商Eisai的股價(jià)也飆升了56%。禮來公司目前正在試驗(yàn)自己的清除淀粉樣蛋白的藥物,，公司股票也上漲了10%,。

阿茨海默病作為一種毀滅性的疾病，它可能對被診斷出患有此病的人和他們的親人的生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響,。而這一群體無論在美國還是全世界范圍內(nèi)都數(shù)量巨大,，且?guī)缀鯖]有什么特效藥。

Aduhelm獲得批準(zhǔn)因而意義重大,，這是首個(gè)獲得批準(zhǔn)的治療阿茨海默病的藥物,，是自2003年以來批準(zhǔn)的第一個(gè)治療阿爾茨海默病的新療法，也是第一個(gè)針對該疾病的基本病理生理學(xué)的療法,。