????沃爾喬克懷疑,，X光影像結(jié)果是否比藥物作用緩慢,，于是他和病人同意先不采取任何措施,，兩個(gè)月后再?gòu)?fù)查,。當(dāng)病人返回醫(yī)院復(fù)查時(shí),，他幾乎已經(jīng)完全康復(fù)了,。他一直活到了今天，壽命延長(zhǎng)了8年以上,，而且沒有任何復(fù)發(fā)的跡象,。

????這個(gè)案例充分顯示，臨床試驗(yàn)的醫(yī)生和這種藥物的研發(fā)人員在評(píng)估這種新的治療方法時(shí)要更加耐心,。免疫系統(tǒng)有時(shí)需要時(shí)間調(diào)整,，而且反應(yīng)也比傳統(tǒng)化療的結(jié)果要慢。好消息是它們持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng),。約翰霍－普金斯大學(xué)（Johns Hopkins）惡性黑色素瘤項(xiàng)目主任蘇珊娜·托帕利安（Suzanne Topalian）說,，盡管大部分情況的原因還需要深入研究，但是人們相信,，具有記憶功能的免疫系統(tǒng)可以“接受再教育”,，從而以長(zhǎng)久的方式認(rèn)知癌癥，它也以同樣的方式回憶起很久以前面對(duì)病原體時(shí)的反應(yīng),。免疫療法也有可能讓腫瘤變得更大,，這并不一定是它們?cè)谏L(zhǎng)，而是主動(dòng)免疫細(xì)胞讓它們發(fā)炎了,。

????行業(yè)里的其他公司還沒有做好等待結(jié)果完全出來的準(zhǔn)備,。阿利森說，大約10年前，輝瑞根據(jù)從Medarex公司授權(quán)獲得的抗體,，開發(fā)出一種藥物,，但是后來因?yàn)檫@種藥物不能立即收縮腫瘤，所以放棄了,。

????當(dāng)然,，最重要的并不是腫瘤萎縮，而是病人的存活率,。埃利奧特·西格爾（Elliott Sigal）是百時(shí)美公司首席科學(xué)家,，他于2013年退休，直到現(xiàn)在他仍然能夠感到第一次看到存活情況,，或者說Yervoy的“生存分析曲線”（Kaplan-Meier）時(shí),，從脊背兩邊冒出的絲絲寒意。蘭貝托·安德烈奧蒂也深有同感,，他的大部分職業(yè)生涯都致力于研究腫瘤學(xué),，而且大家普遍認(rèn)為他是百時(shí)美公司內(nèi)部全力支持2009年的Medarex收購(gòu)交易的人之一。

????這個(gè)曲線表明,，隨著時(shí)間的推移,，參加不同臨床小組研究（接受既定治療的病人和沒有接受既定治療的病人）的轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的生存曲線會(huì)殊途同歸，它既代表了病患面對(duì)的悲慘現(xiàn)實(shí),，也表明了幾十年來困擾藥物研發(fā)的一個(gè)事實(shí),。無論他們是否接受藥物治療，10年內(nèi)的存活率只有10%至15%,。

????不過,，有了Yervoy的幫助，圖形會(huì)有所不同：在曲線之間是一個(gè)微小但是意義非凡的缺口,，它表明接受免疫療法的患者中超過20%的人可以延長(zhǎng)壽命,。誠(chéng)然，對(duì)于確診患上這種病癥的人來說,，這個(gè)比例不算高,，但它卻是真正的進(jìn)步。

????2011年,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用Yervoy治療轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤,，它也因此成為第一個(gè)可以讓這種病的患者延長(zhǎng)壽命的藥。與越來越多的特殊藥物一樣[如吉利德（Gilead）公司開發(fā)的索非布韋片（Sovaldi）,，Dendreon公司開發(fā)的Provenge,，諾華開發(fā)的Gleevec，以及百時(shí)美自己研發(fā)的Sprycel],，Yervoy居高不下的售價(jià)讓許多人憤懣不已,。在美國(guó),，注射4針Yervoy的成本是12萬美元。百時(shí)美公司辯稱,，Yervoy的高售價(jià)換來的是壽命的延長(zhǎng),，同時(shí)也反映了藥物研發(fā)中的巨額成本。

????公眾的爭(zhēng)議似乎并沒有擾亂公司的計(jì)劃,。2013年,，Yervoy的銷售額為9.6億美元（對(duì)一款上市僅兩年，病患人口并不多的藥物來說,，這是一個(gè)龐大的數(shù)字）,，目前公司正在開展的，研究另一種解除免疫系統(tǒng)剎車的藥物的臨床試驗(yàn)就超過了35個(gè)：它就是人們盼望已久的nivolumab,，它也來自于Medarex公司的產(chǎn)品系列。

????Nivolumab的目標(biāo)（人們稱之為PD-1）與Yervoy截然相反,，而且其效果似乎更好,、耐藥力更強(qiáng)。高盛集團(tuán)的魯賓預(yù)測(cè),，到2020年其銷售額將至少達(dá)到45億美元,。它已經(jīng)給轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤、腎癌和肺癌領(lǐng)域帶來了希望,，最后一個(gè)領(lǐng)域?qū)橹扑幮袠I(yè)帶來巨大機(jī)遇（今年美國(guó)死于肺癌的人數(shù)有可能達(dá)到16萬,，而死于皮膚癌的患者為1萬）。

????有鑒于此,，行業(yè)內(nèi)原本持懷疑態(tài)度的大部分公司,，現(xiàn)在紛紛致力于開發(fā)以免疫療法治療癌癥的藥物也就不足為奇了。目前,，僅圍繞PD-1療法開發(fā)的藥物就超過了6種,，還有許多公司競(jìng)相成為首家獲得FDA批準(zhǔn)的公司?；ㄆ旒瘓F(tuán)（Citigroup）的藥物分析師安德魯·鮑姆（Andrew Baum）指出,，總之，未來10年內(nèi)腫瘤免疫學(xué)藥物市場(chǎng)的價(jià)值將達(dá)到350億美元,?！皩?duì)于這個(gè)機(jī)遇究竟有多大的問題，我們目前的研究還只是隔靴搔癢,?！濒斮e補(bǔ)充道?！八鼘⒊蔀橐粋€(gè)巨大的市場(chǎng),?！?/p>

????截至目前，許多分析師認(rèn)為百時(shí)美會(huì)輸?shù)暨@場(chǎng)比賽,，有可能在開發(fā)PD-1藥物上占據(jù)先機(jī)的默沙東緊隨其后,。（事實(shí)上，這場(chǎng)競(jìng)賽在4月變得白熱化,，當(dāng)時(shí)百時(shí)美公司宣布,，今年年底前它將不再設(shè)法獲得FDA對(duì)nivolumab的批準(zhǔn)。）

????在此,，一些行業(yè)分析師質(zhì)疑,，百時(shí)美不斷縮減規(guī)模是否最終會(huì)成為公司發(fā)展的桎梏。在腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域—對(duì)于大型制藥公司而言,，這似乎是典型的“生物技術(shù)類”細(xì)分市場(chǎng)—百時(shí)美也許真地需要增加分量才能成為市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者,。

????在4月底舉辦的百時(shí)美第一季度盈利會(huì)議上，一位分析師發(fā)問,，百時(shí)美是否具備相應(yīng)的商業(yè)規(guī)模在腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域開展有效的競(jìng)爭(zhēng),，尤其是考慮到輝瑞和阿斯利康有可能會(huì)合并。安德烈奧蒂據(jù)說向來都是和藹可親,，當(dāng)時(shí)他卻變得態(tài)度強(qiáng)硬起來,，仿佛是被公司不可能奮起直追的暗示激怒了。

????“沒錯(cuò),，我們做好了準(zhǔn)備,，而且我們?cè)诿绹?guó)做好了準(zhǔn)備，在世界各地也都做好了準(zhǔn)備,?！彼鞔_地說道?！八詻]有什么好增加的了,。”

????這一點(diǎn)毋庸置疑,，大型美國(guó)制藥公司中規(guī)模最小的企業(yè)正在準(zhǔn)備超越大家的預(yù)期,。（財(cái)富中文網(wǎng)）

????譯者：錢志清